放大生产阶段均质工序可能存在的风险及应对

均质是基于对物料的挤压、剪切、涡 流、泄压、空穴作用，使物料颗粒变小、分散均匀。

高压均质机从最早的食品乳化行业，到现在的生物细胞破碎行业，再到药物制剂的脂肪乳、脂质体、纳米粒项目，以及化工、化妆品等，渗透进了各行各业，是目前为止市面上的主流均质设备。

高压均质机用于生物制药过程中，放大生产阶段均质工序可能存在的风险及应对如下：

1、均质操作由于通过压力增加达到破碎效果，过程中温度上升。小试阶段均质机通过增加制冷设备，可以将温度控制在理想状态（如2℃-8℃）。放大生产时，设备体积变大，温控效果较难完全重现小试数据，需要依据蛋白稳定性情况评估操作的可行性；

2、均质后，蛋白混悬液成分比较复杂，部分能使蛋白降解的酶释放出来，因此从均质执行开始至捕获层析结束，工艺时长要严格控制，降低蛋白降解风险。

3、设备性能差异可能导致最终均质效果不一致，进而导致后续工艺受到挑战。因此要求在放大生产过程中慎重选择小试设备规定的工艺参数（如均质压力及次数）。例如：小试设备性能低于放大生产设备性能，放大按照小试参数执行，导致均质效率变高，菌体碎片变小（类似破壁料理机），后续澄清工艺无法成功拦截菌体碎片，澄清后浊度依旧较高，最终导致捕获层析阶段工艺压力较大，工艺重现风险较大。因此在放大生产阶段，需要充分评估小试与放大生产设备差异性，也需要依据过程中镜检观察活菌数量（经验）来评判均质效果，进而确认均质压力及次数等工艺参数。